第1466章 治风先治血,血行风自灭(1 / 1)

顾雨把嘴里的棒棒糖嚼碎了,塑料棍抽出来插进烧杯里。

“损伤响应元件用什么启动子?NF-κB?那个太上游了,特异性不够。”

“不用NF-κB。用ATF3的启动子。”

“为什么选ATF3?”

“ATF3是运动神经元损伤后最早被激活的转录因子之一。损伤后两小时内,表达量上调十倍以上。用它的启动子驱动BDNF表达,可以做到只在受损神经元里定点释放。没受损的神经元不受影响。”

“序列你记得?”

“不记得。但给我半小时,我能从公共数据库里调出来,再设计引物,明天可以开始合成。”

英格丽德推着轮椅往前挪了半米。细框眼镜反射着电脑屏幕的蓝光,屏幕上是一个三维蛋白对接图,彩色的分子模型缓慢旋转。

“秦铮,你的损伤响应元件设计好了之后,要连在我正在做的这个载体上。”

“你在改什么?”

“AAV载体骨架。把原生的ITR序列改了两个碱基,包装效率提升了百分之十五。如果用这个新骨架搭载损伤响应元件,能在受损运动神经元里同时完成三件事。清除毒性蛋白,抑制小胶质细胞过度激活,定点释放神经营养因子。”

秦铮盯着电脑屏幕上的载体骨架图,瞳孔微微放大。

“你什么时候开始改ITR序列的?”

“上周。安德斯说我呼吸肌力最近稳定,允许我每天多工作一小时。这一小时我用来改载体骨架。改了两个碱基,包装效率上去了,细胞毒性没增加。”

艾米莉从实验台前走过来,弯腰看英格丽德的电脑屏幕。看了一分钟,直起腰,摘下眼镜擦了又戴上。

“英格丽德,你做的这个载体骨架改造,在帝国理工可以发一篇Nature Biotechnology。”

“我知道。”

“你知道还做?”

“做了再说发不发的事。发论文是结果,不是目的。载体好用,能帮秦铮把三条功能整合到一个AAV里,比发十篇Nature Biotechnology都有用。”

秦铮从口袋里摸出一个U盘插进电脑。下载进度条一格一格跳,像心跳在屏幕上慢慢走。

“如果三合一载体能跑通,渐冻症的治疗逻辑就彻底变了。”

“变成什么样?”

“从打防御战变成修复战。不是跟病魔死磕,是帮身体自己修自己。”

陈述看着白板上那张新画的渐冻症病理图,慢慢放下记号笔。

“中医有句话,治风先治血,血行风自灭。不是跟风邪硬碰硬,是把血的运行修通。血通了,风自己就散了。渐冻症也一样,不是跟病因死磕,是把修复系统修好。修复系统好了,运动神经元自己会活。”

艾米莉转过头。

“这是你从哪儿学的?”

“丁若谷教授,他说中医治病的最高境界不是杀虫杀菌,是扶正祛邪。正气存内,邪不可干。”

“翻译成分子生物学呢?”

“修复系统的优先级高于防御系统。防御再好,修复跟不上,迟早要崩。丁教授走之前留了一句话,渐冻症的根不在基因,在修复。基因突变只是第一块倒下的多米诺骨牌,修复系统是后面的骨牌。你扶住后面的骨牌,第一块倒了也不怕。”

实验室的门被推开了。

布莱恩端着一个搪瓷杯走进来,杯子上印着“吃好再来”。杯子冒着热气,满屋子都是辛辣的姜香。

“怎么都不吃饭?胖大姐的红烧肉快被新生抢光了,林远方给你们留了四碗,放在食堂蒸箱里保温。”

“布莱恩教授,渐冻症的病理被我们重新定义了。”

陈述转过身,把新画的白板让出来。

“之前的治疗框架是防御型。打掉毒性蛋白,压住炎症,补上谷氨酸清除缺口。现在发现这个框架漏了最关键的一条。”

“哪条?”

“修复。”

布莱恩端着搪瓷杯走到白板前,从头到尾看了一遍那张新画的病理图。看了很久,姜茶的热气在脸前升腾,镜片上起了一层雾。摘下老花镜在衣角上擦了擦,重新戴上。

“修复系统的崩溃,是你们从第十七号猴的数据里推出来的?”

“是。第十七号猴的运动神经元多死了百分之十二,BDNF、GDNF、CNTF三种神经营养因子的表达量一个都没上调。”

布莱恩把搪瓷杯搁在实验台上,两只手撑在台面边缘。

“所以我们的治疗方案,等于把敌人的枪缴了、火扑灭了,然后站在废墟边上喊你自己站起来。”

“对。没给他拐杖,他站不起来。”

“我在哈佛待了一辈子,渐冻症的研究基金申请了不下二十次。每一次申请书的理论框架都是外部攻击假说,基因毒性、谷氨酸兴奋毒性、神经炎症,三个角度轮流写,写了二十年,没有一个申请提到修复系统。”

“因为修复系统太难研究了。”

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